วันที่ 23 ตุลาคม 2566 กรุงโรม ประเทศอิตาลี. Medigene AG (Medigene, “บริษัท”) บริษัทที่มุ่งเน้นการค้นคว้าและพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันที่ใช้เซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้กับมะเร็ง (immuno-oncology) เพื่อมะเร็งแข็งต่างๆ เสนอข้อมูลแสดงว่าการรวมกันของผลิตภัณฑ์สับเปลี่ยนสัญญาณการกระตุ้น PD1-41BB (CSP) กับตัวรับการกระตุ้นเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้ (rTCR) ที่มุ่งเป้าไปยังยีนมะเร็ง-ทีสต์ (cancer-testis antigen) นิวยอร์กเอสโอฟาจิอัลเซลล์คาร์ซิโนมา-1 (NY-ESO-1)/L Antigen Family Member-1a (LAGE-1a) และยีนการกลายพันธุ์ของ KRAS ชนิด G12V นั้นสามารถเพิ่มประสิทธิภาพและความยั่งยืนของการทําลายเซลล์มะเร็งได้อย่างมีนัยสําคัญ
การแสดงผลงานนี้จะปรากฏในป้ายนําเสนอที่มีชื่อว่า “Mitigation of Tumor Microenvironment-Mediated Immunosuppression Using a PD1-41BB Switch Protein with Optimal Affinity TCRs for First-In-Class, 3rd Generation TCR-T Therapies” ในวันจันทร์ที่ 23 ตุลาคม 2566 ภายหลังการนําเสนอผลงานที่ประชุม ESMO Congress 2023 ซึ่งจัดขึ้นระหว่างวันที่ 20-24 ตุลาคม 2566 ณ เมืองมาดริด ประเทศสเปน โดยป้ายนําเสนอจะมีให้ดูบนเว็บไซต์ของ Medigene ที่ https://medigene.com/science/abstracts/
“สภาพแวดล้อมภายในมะเร็งที่มีฤทธิ์ต้านภูมิคุ้มกันยังเป็นปัญหาสําคัญต่อเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้หลายชนิด รวมถึงเซลล์ที่ถูกปรับเปลี่ยนพันธุกรรมเพื่อใช้ต่อสู้กับมะเร็งด้วย เรายินดีที่ได้รายงานข้อมูลการทดลองก่อนการนําไปใช้จริงในมนุษย์ที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการทํางานของเซลล์ที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสําคัญเมื่อรวมตัวรับการกระตุ้นเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้ที่มีความเข้มข้นสูงกับผลิตภัณฑ์สับเปลี่ยนสัญญาณการกระตุ้น PD1-41BB ไม่เพียงแต่มุ่งเป้าไปยังยีนมะเร็ง-ทีสต์เช่น NY-ESO-1/LAGE-1a เท่านั้น แต่ยังรวมถึงยีนการกลายพันธุ์ของ KRAS ชนิด G12V ด้วย” กล่าวนางสาวดอลอเรส สเคนเดล ผู้อํานวยการฝ่ายวิทยาศาสตร์ของ Medigene
ภายในสภาพแวดล้อมภายในมะเร็ง (TME) ประสิทธิภาพการทํางานของเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้จะถูกยับยั้งอย่างรุนแรงโดยการแสดงออกของโปรตีนยับยั้งการตายของเซลล์ที่ 1 ลิแกนด์ 1 (PD-L1) บนเซลล์มะเร็ง การที่ PD-L1 มากระทํากับ PD-1 บนเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้จะป้องกันไม่ให้เซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้สามารถทําลายเซลล์มะเร็งได้ นอกจากนี้ PD-L1 ยังส่งสัญญาณไปยังเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้ผ่านตัวรับ PD-1 ซึ่งจะจํากัดการแพร่ขยาย การหลั่งไซโตไคน์ และการตอบสนองทางพิษภัยของเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้ ขณะที่การสับเปลี่ยนสัญญาณการกระตุ้นตลอดเวลาจะทําให้เซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้สูญเสียความสามารถในการต่อสู้
ข้อมูลที่นําเสนอแสดงให้เห็นว่าการรวมตัวรับการกระตุ้นเซลล์ที่มีความสามารถในการต่อสู้ที่มีความเข้มข้นสูงกับผลิตภัณฑ์สับเปลี่ยนสัญญาณการกระตุ้น PD1-41BB นั้นไม่เพียงปิดกั้นกลไก PD-1/PD-L1 เท่านั้น แต่ยังเพิ่มการแพร่ขยาย การหลั่งไซโตไคน์ และการตอบสนองทางพิษภัยของเซลล์ที่มีความสามารถใน
