กรุงโซล ประเทศเกาหลี และ เรดวูดซิตี้ รัฐแคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา, 10 ต.ค. 2023 – GPCR Therapeutics, Inc. บริษัทเภสัชกรรมระดับคลินิกนานาชาติ ได้ประกาศขยายการพัฒนาผลิตภัณฑ์ไปยังด้านพังผืด โดยการตีพิมพ์บทความในวารสาร Cell Communication and Signaling บทความดังกล่าวเขียนขึ้นร่วมกับโรงเรียนวิทยาศาสตร์ชีวภาพและสถาบันจุลชีววิทยาของมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล สนับสนุนความจําเป็นในการยับยั้งสองตัวรับสัญญาณ คือ lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) และ CXCR4 อย่างสมบูรณ์เพื่อรักษา Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) อย่างมีประสิทธิภาพ
IPF เป็นโรคปอดเรื้อรังที่ก่อให้เกิดพังผืด (fibrosis) ในปอดของผู้ป่วย ทําให้การหายใจยากขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากปอดมีความยืดหยุ่นน้อยลง IPF ทําให้ปอดมีประสิทธิภาพในการถ่ายเทออกซิเจนลดลง เมื่อผู้ป่วยหายใจเข้า การถ่ายเทออกซิเจนผ่านถุงลมในปอดไปยังกระแสเลือดจะลดลง ความเสียหายต่อปอดจาก IPF ไม่สามารถกลับคืนได้ และในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หยุดหรือย้อนกลับพังผืดได้ ในสหรัฐอเมริกามีผู้ป่วยประมาณ 495 รายต่อประชากร 100,000 คน อายุขัยที่คาดการณ์ไว้คือ 2-5 ปี นับจากเวลาที่วินิจฉัย (1) (2)
LPA1 และ CXCR4 เป็นเป้าหมายที่มีการพัฒนายา IPF อยู่ในขั้นคลินิก ตามลําดับ อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษา IPF ที่อาศัยการยับยั้งเพียง LPA1 อาจไม่เพียงพอ เนื่องจาก CXCR4 ซึ่งถูกกดดันโดย LPA1 จะถูกเปิดใช้งานและกระตุ้นสัญญาณเซลล์ผิดปกติ บทความ “LPA1-mediated inhibition of CXCR4 attenuates CXCL12-induced signaling and cell migration” รายงานว่าการยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์อย่างสมบูรณ์สามารถทําได้เฉพาะเมื่อมีทั้งสารต้าน CXCR4 และ LPA1 (3)
GPCR Therapeutics, Inc. กําลังพัฒนาผลิตภัณฑ์ที่หลากหลาย โดยเป้าหมาย CXCR4 ซึ่งเป็นหนึ่งใน chemokine GPCRs ที่แพร่หลายที่สุดซึ่งเกินกว่าปกติในมะเร็งกว่า 23 ชนิด และ GPCRs อื่นๆ ที่ส่งเสริมหรือยับยั้ง CXCR4 การระบุคู่ GPCR ที่เหมาะสมที่สุดสําหรับโรคเฉพาะและกลุ่มผู้ป่วยย่อยสร้างการเข้าถึงการรักษาด้วยการรวมยาแบบเฉพาะเจาะจง ด้วยการเป้าหมายฟาร์มาโคโลยีเฉพาะของคู่ GPCR บริษัทมุ่งมั่นที่จะพัฒนาการรักษาที่เปลี่ยนชีวิตสําหรับมะเร็งและโรคอื่นๆ
GPCR Therapeutics กําลังพัฒนาโปรแกรมหลายรายการด้วยเป้าหมายเพื่อก้าวหน้าการรักษาสําหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวรวมถึงมะเร็งของเนื้อเยื่อแข็ง สารต้นแบบขนาดเล็ก GPC-100/Burixafor ของบริษัท เป้าหมาย CXCR4 ซึ่งเป็นหนึ่งใน chemokine GPCRs ที่แพร่หลายที่สุดซึ่งเกินกว่าปกติในมะเร็งต่างๆ บริษัทได้ระบุว่า CXCR4 มีปฏิสัมพันธ์กับ beta-2 adrenergic receptor (B2AR) และคู่ GPCR นี้นําเสนอเส้นทางการส่งสัญญาณทางเลือกที่ขึ้นอยู่กับการเปิดใช้ CXCR4 และ B2AR อย่างพึ่งพาอาศัยกันและกัน นอกจากนี้ บริษัทได้ระบุ LPA1 เป็นตัวปฏิสัมพันธ์ CXCR4 ที่กดกิจกรรมของ CXCR4
บริษัทเพิ่งเริ่มการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา เพื่อประเมินประสิทธิภาพของการรวม GPC-100 กับ Propranolol ในการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกําเนิดในผู้ป่วยมะเร็งพลาสมาเซลล์หลายชนิด
อ้างอิง
(1) https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/idiopathic-pulmonary-fibrosis
(2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27126689/
(3) https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-023-01261-
